艾滋病精英控制者的秘密

通常情况下，如果不及时接受抗逆转录病毒治疗，多数艾滋病病毒感染者最终会发展成为艾滋病，治疗的难度和预后都不乐观。然而，少数艾滋病病毒感染者能在不使用抗逆转录病毒药物的情况下，控制体内的艾滋病病毒低于检测限，从而不会进展为艾滋病。这些人过去被称为长期无进展者，现在被称为“精英控制者”。

已有大量证据表明，精英控制者携带某些特定的基因突变。因此，科学家们更加感兴趣能否设计某些基因疗法或者艾滋病病毒疫苗，复制精英控制者的基因特征和免疫作用机制，最终在不使用药物的情况下控制艾滋病病毒。

精英控制者的定义

由于研究人员对精英控制者的定义不尽相同，精英控制者在不同的研究队列中的比例也会有所不同。近年来，科学家们逐渐形成共识，将精英控制者定义为“在至少6个月的时间内连续多次检测不到病毒载量，或者在10年以上的检测中至少90%的检测未检测到病毒载量”^[1]。据此估计，在感染艾滋病病毒的人群中，每300-500人中就有1人是精英控制者。这类人群通常具有良好的免疫系统（即CD4计数较高），因此他们发生机会性感染等艾滋病相关疾病的风险很低。

精英控制者产生的原因

最先发现精英控制者特质的是美国哈佛医学院的科学家Bruce Walker博士。通常情况下，免疫系统中的 “辅助T细胞”能够识别并标记病毒，供“杀伤T细胞”识别，进而有效杀死病毒。Walker博士发现精英控制者的“杀伤T细胞”可以不依赖于“辅助T细胞”而独立发挥作用，清除病毒的效率大大提高。此外，精英控制者的“杀伤T细胞”能够广谱杀伤艾滋病病毒，而不是某种特定亚型的艾滋病病毒，提高杀伤广度^[2]。因此，精英控制者可以在不接受抗逆转录病毒治疗的情况下，长期保持病毒抑制状态。

随着研究的深入，科学家们还发现在精英控制者基因组中存在许多基因突变，如人类白细胞抗原B （HLA-B）等^[3]。这些基因突变能让精英控制者更快地产生广谱中和抗体（bNAbs），杀死更多种类的艾滋病病毒，减少或彻底阻止病毒储存库的形成^[4]。而非精英控制者则需要数年时间产生这些免疫细胞或抗体。

通过确定这些遗传机制，科学家们希望通过基因疗法、疫苗或者多种生物医学方法来复制精英控制者的基因模式或者免疫模式，达到治愈艾滋病的目的。

（梁华 中国疾控艾防中心）